Les antifongiques

La maladie fongique

La maladie fongique:
quelques exemples de mycoses superficielles

La maladie fongique:
expressions cutanées de mycoses profondes

La maladie fongique:
altérations profondes...

Pourquoi est-il difficile de réaliser des médicaments antifongiques (1/2)?

Pourquoi est-il difficile de réaliser des médicaments antifongiques ? (2/2)

Quelle cible pour les antifongiques ? (1/4)

Quelle cible pour les antifongiques ? (2/4)

Quelle cible pour les antifongiques ? (3/4)

Quelle cible pour les antifongiques ? (4/4)

Quelles sont les armes ?

Les polyènes créent des canaux dans les membranes...

Avantages et inconvénients des polyènes...

Usages des polyènes…(1/2)

Usages des polyènes... (2/2)

Les nouvelles formes pharmaceutiques des polyènes ... (1/2)

Les nouvelles formes pharmaceutiques des polyènes ... (2/2)

Les nouvelles formes pharmaceutiques des polyènes ... (2/2)

Quelles sont les armes ?

Déméthylase cytochrome P450-dépendante

En route vers l'ergostérol

Pour ceux qui veulent tout savoir …

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Inhibiteurs de la 14- a-déméthylase

Mais comment agissent-ils ?

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (1/5)

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (2/5)

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (3/5)

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (4/5)

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (5/5)

Pharmacodynamie des inibiteurs de la
14- a-déméthylase (5/5)

Mais est-ce sans danger ?

Toxicologie des inhibiteurs de la
14- a-déméthylase

Inhibition du cytochrome P450 de mammifères:

Inhibition du cytochrome P450 de mammifères:

Inhibition du cytochrome P450 de mammifères:

Inhibition du cytochrome P450 de mammifères:

Indications des azolés administrés oralement

Résistance …

Résistance …

Altération de la cible…

Mise en place d'une voie alternative

Une réalité clinique chez les patients difficiles …

Le futur ...

Voriconazole…: le plus ...
antifongique triazolé à large spectre dont les indications sont :
Traitement des aspergilloses invasives
Traitement des infections invasives graves à Candida (y compris C. krusei) résistant au fluconazole.
Traitement des infections fongiques graves à Scedosporium spp. ou Fusarium spp.
peut être administré en première intention aux patients immunodéprimés, atteints d’infections évolutives, pouvant menacer le pronostic vital.

Voriconazole… le "mais …"
interactions médicamenteuses prévisibles dans l’usage pratique de la spécialité …
Le voriconazole est métabolisé par les isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450. Les inhibiteurs ou inducteurs de ces isoenzymes peuvent respectivement accroître ou réduire les concentrations plasmatiques du voriconazole. Dans ce cadre, la rifampicine, la carbamazépine et le phénobarbital sont contre-indiqués.

Voriconazole… encore "le mais"...
Le voriconazole inhibe l’activité des isoenzymes CYP2C19, CYP2C9 et CYP3A4 du cytochrome P450. Par conséquent, le voriconazole est susceptible d’augmenter les concentrations plasmatiques des substances métabolisées par ces isoenzymes du CYP450. Dans ce cadre les médications suivantes sont contre-indiquées : terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, quinidine, sirolimus, alcaloïdes de l’ergot de seigle ; une surveillance étroite est recommandée en cas d’administration concomitante de ciclosporine, tacrolimus, anticoagulants oraux, sulfonylurées ; une adaptation de la posologie est nécessaire en cas d’administration concomittante pour: statines, benzodiazépines.
Des interactions réciproques peuvent se produire avec la phénytoïne, le rifabutine, l’oméprazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase réverse.

Le futur … (suite…)

Quelles nouvelles cibles pour les antifongiques ?

Quel intérêt ...

Le futur maintenant ...

Le futur prudent ...

Mais n’oubliez pas les autres champignons...