Pharmacocinétique et pharmacodynamie des antibiotiques :
des clés pour une optimisation d’usage et une prévention de la résistance

Table of Contents

Présentation personnelle 

Présentation personnelle 

Bien utiliser un antibiotique : quel est le problème fondamental ?

L’antibiotique idéal ...

Est-il toujours idéal ?

Principales causes d’échec antibiotique...

Les méthodes d’évaluation microbiologiques sont (le plus souvent) statiques

Les méthodes statiques sont (souvent) inadaptées pour définir les conditions de sensibilité in vivo

La sensibilité des microrganismes suit une fonction continue (potentiellement) complexe

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie des AB

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Pharmacocinétique / Pharmacodynamie dans le processus de développement et d’enregistrement du médicament

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PK/PD et dévelop- pement du médica- ment Le point de vue de la FDA

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie et résistance aux antibiotiques...

PK/PD et dévelop- pement du médica- ment Le point de vue de l’EMEA

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie et résistance ?

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie : quels sont les buts ?

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie en 2001 ?

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La suite de l’exposé ...

Methodes utilisées pour définir quels sont les paramètres PK/PD pertinents

Un modèle dynamique par dilution: très simple mais efficace...

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Le but est de mimer les schémas thérapeutiques potentielement utilsables chez le patient

Modèles animaux

Dissocier les co-variables pharmacocinétiques

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Methodes (suite)

Fluoroquinolones en clinique

ASC24h / CMI : donnée brutes ...

ASC24h / CMI : donnée brutes ...

Que veut dire une “ASC 24h” ?

Que veut dire un rapport “ ASC24h / MIC ” (AUIC) ?

Methodes

Fréquences cumulatives au niveau d’une population

Simulations “Monte Carlo”

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Pour suivre ...

Type de “propriétés PK/PD” des antibiotiques

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Comment obtenir un T > CMI ?

Augmenter la dose unitaire ...

Augmenter la fréquence d’administration ...

?-lactames en infusion continue ?

Types de propriétés PK/PD des antibiotiques (2 de 3) (d’après WA. Craig, 2000)

Antibiotiques AUC / MIC - dépendants et résistance

Antibiotiques AUC / MIC - dépendants et résistance

Types de propriétés PK/PD des antibiotiques (3 de 3) (d’après WA. Craig, 2000)

Aminoglycosides : obenir un pic !

PK / PD en action ... 

PK /PD en action ... 

PK PD en action ... 

Fluoroquinolones : atteindre une ASC ET un pic !!

ASC24h/ MIC = 125 comme guide pour fixer une limite de sensibilité acceptable aux doses standard de FQ

Pic / CMI > 10 comme guide pour fixer une limite de sensibilité acceptable aux doses standard de FQ

ASC24h / MIC = 125 ET Pic / CMI > 10 comme paremaètres fixant la limite de sensibilité aux FQ

Points critiques ??

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie en action ... 

Et pour terminer ...

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie en action ...

Pharmacocinétique / Pharmacodynamie en action ...

Meilleur usage de “la molécule”...

Et peut-être cela commence-t-il en Arles…, comme pour cet homme, lui aussi venu du Nord...

Email: tulkens@facm.ucl.ac.be 

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